第三代试管婴儿:黄体支持,通常有哪些药物?
2024-08-12
一、孕酮

孕酮的补充可以通过口服、经阴道或肌内注射途径实现。目前,没有证据表明孕酮对自然周期有益。阴道内或肌内注射补充孕酮的唯一证据充分的指征是为了改善GnRh-a或GnRh-anta刺激周期的辅助生殖结局。肌内注射孕酮可显著提高血清孕酮水平而阴道内使用孕酮可增加子宫内膜组织孕酮水平。孕酮补充应持续至孕8~10周胎盘孕酮分泌充足以后。

1、肌内注射黄体酮

主要是指天然黄体酮注射液,为黄体酮的灭菌油溶液,无色或淡黄色的澄明油状液体,过去长期广泛应用于黄体支持。肌内注射后可迅速吸收,有效避免肝脏首过效应,生物利用度高,注射后血中孕酮浓度明显增高,通常的使用剂量为20~100mg/d。

肌内注射黄体酮优点:

黄体酮疗效确切,价格低廉,属于助孕技术中黄体支持和保胎的传统用药。缺点:每日注射需在医院进行,用药不方便;注射局部不良反应多,很多人有过敏反应,注射部位疼痛和刺激,易形成局部硬结肿块,偶有发生局部无菌脓肿、药物性脂膜炎和坐骨神经损伤等,通常形成的局部硬结、无菌脓肿的吸收恢复需较长时间。

部分医生和患者认为肌内注射疗效可靠,但是它的不适和不方便同样明显。自从有了口服和阴道栓剂的黄体酮,针剂黄体酮应用减少。

2、经阴道用黄体酮

在试管婴儿周期黄体支持中,黄体酮经阴道途径给药是可替代肌内注射黄体酮的制剂。目前临床上常用的阴道黄体酮制剂有黄体酮缓释凝胶和黄体酮微粒化胶囊等。

经阴道途径给予黄体酮后,阴道上皮细胞迅速吸收并扩散至宫颈、宫体,2小时内完成从子宫内膜向肌层的扩散,在子宫局部发挥作用,子宫局部孕酮浓度高。经阴道途径给予黄体酮,由于靶向作用于子宫,子宫局部孕酮浓度高,血中孕酮浓度低于肌内注射黄体酮,可减少全身的不良反应。与肌内注射黄体酮相比,疗效相同,使用方便,不良反应少,在很多国家,经阴道途径黄体酮已成为试管婴儿周期首选的黄体支持方式。

但是黄体酮经阴道给药时孕酮浓度不易监测,药物价格相对肌内注射黄体酮较高,可能引起阴道瘙痒、药物残渣不吸收积留、阴道分泌物增多等副反应,伴有阴道出血时就不宜使用,同时可能降低患者满意度。

3、口服黄体酮

口服黄体酮的优点显而易见:用药方便。然而口服黄体酮也有一定的局限性,首先药物经过消化道的吸收,会经过肝脏代谢,即肝脏首过效应,有效成分会经肝脏代谢分解,生物利用度偏低。另外对于早孕期消化道反应比较严重或肝功能损伤的患者,考虑到黄体酮吸收和对肝功能的影响,应慎重应用口服黄体酮。

将黄体酮微粒化的工艺处理,使黄体酮可以经消化道黏膜吸收,是近几年发展起来的新剂型,目前广泛用于口服补充黄体酮,也可放置于阴道内,经阴道黏膜吸收。

还有一种经过紫外线照射而构型改变的黄体酮制剂,叫地屈孕酮。它的结构和天然黄体酮只是一个碳原子的方向不同,但是和黄体酮受体的亲和力较强,效应较高,是目前广泛用于黄体支持和保胎的比较方便、安全和高效的黄体酮制剂。

二、人绒毛膜促性腺激素

在使用GnRh-a/GnRh-anta方案的试管婴儿周期中以绒毛膜促性腺激素进行黄体补充可刺激卵巢(或黄体)产生内源性孕激素和雌激素。在使用GnRh-a/GnRh-anta方案的试管婴儿周期中,补充HCG比不补充的分娩率高,自然流产率低。然而,补充HCG时中度或重度卵巢过度刺激的发生率显著升高。低剂量HCG(隔日使用500IU)可提供黄体支持且诱导卵巢过度刺激综合征的风险很小。由于使用HCG和肌内注射孕酮临床等效但副作用发生率较高,所以在行GnRh-a/GnRh-anta方案的周期优选黄体酮制剂。
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